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HER2靶向药物的不良事件可瞻望可处罚，PRO还是成为临床讨论进攻特别之一。
15%-20%的患者存在HER2扩增或过抒发[1]，进展较快，易出现复发及调治，生计期短且预后较差。曲妥珠单抗的问世促使HER2阳性乳腺癌全面插足靶向诊治期间，后续更多HER2靶向药物不断获批上市，临床本质的诊治遴荐也越来越丰富，根据不同患者履行个体化诊治，在保证最大疗效的基础上兼顾可及性和安全性是HER2阳性晚期乳腺癌诊治范围的热门话题。一项发表于《OncoTargets and Therapy》的综述，回归梳理了HER2阳性晚期乳腺癌的诊治近况，并评估了HER2靶向药物在临床本质中的风险和获益，以期为HER2阳性晚期乳腺癌患者提供更个体化的诊治决策[2]。现将该综述中晚期乳腺癌常见HER2靶向药物在临床本质中的风险和获益的联系实质整理如下，以飨读者。
HER2靶向药物的使用为HER2阳性乳腺癌患者带来了新的但愿，随之而来的常见不良反馈也为临床本质带来了一定困扰。诚然HER2靶向药物的安全性特征不错刻画为可瞻望和可处罚，但了解其不良反馈不错匡助临床大夫充分腐烂和诊断特定药物联系毒性，图1总结了HER2靶向药物联系的常见毒性。
图1. HER2靶向药物联系的常见毒性
常见不良反馈
腹黑毒性
充血性心力短缺（CHF）诟谇妥珠单抗的一种进攻不良反馈。常见的症状包括呼吸梗阻、危坐呼吸、咳嗽、肺水肿和左室射血分数（LVEF）着落。在曲妥珠单抗扶植诊治的一项汇总分析中，97.4%的患者给与过蒽环类化疗，11.3%出现了心血管不良事件。最常见的毒性是无症状或轻度症状性LVEF着落，占总东说念主群的8.7%。严重CHF在给与曲妥珠单抗的患者中相对更常见（2.35 vs 0.8%）。心血管毒性是诊治中断的主要原因（10.0%），78.1%的腹黑事件发生在诊治时间。作家强调，多种基线危急身分与腹黑不良事件的发生率更高联系，包括≥60岁、BMI＞25、非高加索种族、高血压既往史以及基线LVEF＜60%[3]。
LVEF着落是可逆的，在之前未给与或同期给与蒽环类药物诊治的患者中其发生率较低。曲妥珠单抗蚁合帕妥珠单抗，以及评估马吉妥昔单抗、T-DM1、图卡替尼和T-DXd的临床讨论中不雅察到腹黑不良事件发生率也较低。具体而言，在HER2CLIMB讨论中未不雅察到与图卡替尼联系的腹黑不良事件[4]，而在DESTINY-Breast03讨论中给与T-DXd诊治的患者中仅不雅察到2.3%的无症状LVEF着落[5]。
现行指南提议在诊治时间每3个月进行一次超声心动图监测LVEF[6]。根据2022年欧洲腹黑病学会腹黑肿瘤学指南，发生腹黑不良事件时需通过MDT诊断共同制定临床决策，要是出现严要点功能破裂（LVEF<40%），即使是无症状患者，也应中断药物诊治；中度症状性心功能破裂应暂停诊治（40%[7]。
然则，LVEF功能破裂病史不是晚期乳腺癌患者摒除曲妥珠单抗诊治的表率。前瞻性SAFE-HEaRt讨论评估心功能不全乳腺癌患者梗概安全使用HER2靶向药物，随访3.5年时，仅出现1例新发腹黑事件，未出现心源性物化，89%的调治性疾病患者在1年后仍在给与诊治。举座平均LVEF有所改善，包括链接给与HER2靶向诊治的患者和既往给与过蒽环类药物诊治的患者。这领导不雅察到的LVEF改善与除生活形势转换外的腹黑保护剂作用一致[8]。
另外，好意思国腹黑病学会基金会/好意思国腹黑协会（ACCF/AHA）指南强调，生活形势转换有助于裁汰曲妥珠单抗诊治时间和诊治后腹黑事件的发生风险。
泻肚
68.4%给与帕妥珠单抗诊治的晚期乳腺癌患者出现泻肚，大大批事件发生在第一个诊治周期，被分类为轻度或中度泻肚。9.3%的患者发生3-4级泻肚，这些患者对泻肚诊治药物有充分反馈[9]。
泻肚亦然统统抗HER2 TKI的常见不良事件。
在给与拉帕替尼蚁合决策（包括来曲唑、卡培他滨或曲妥珠单抗）诊治的患者中，泻肚发生率约60%，一样，大大批病例为1级或2级，并对惯例止泻药（如洛哌丁胺）有充分反馈[10]。
在HER2CLIMB讨论中，给与图卡替尼诊治的患者泻肚发生率为80%，大大批事件具有自限性，中位握续时辰为8天，在这种情况下不推选使用腐烂性止泻药[4]。
火博体育平台入口NALA讨论中给与奈拉替尼诊治的患者约83%发生一次或屡次泻肚，24.4%的患者表现了3级泻肚，83.6%的患者在第1周表现该毒性，是本项讨论中诊治中止的主要原因。常见诊治提议包括奈拉替尼剂量递加（第1周：逐日120mg，第2周：逐日160mg；第3周及以后：逐日240mg）或洛哌丁胺腐烂（提议决策：洛哌丁胺在前2周4mg给药，逐日3次；第3-8周为4mg，逐日2次；从第9周开动按需给药；最大剂量不应逾越16mg/天）[11]。
在PHOEBE讨论中，95%的患者出现泻肚，其中31%为3级，主要发生于第一个诊治周期[12]。
泻肚是HER2靶向诊治的常见不良事件，况兼，化疗也可能加剧HER2阳性晚期乳腺癌患者泻肚的发生。早期侵犯和患者涵养是保证诊治时间生活质地的必要身分。
恶心和吐逆
在DESTINY-Breast03磨练中，76％的患者表现出现恶心，49％的患者表现吐逆，但大大批事件为1级或2级，仅6.6％和1.6％的患者分袂出现3级恶心和吐逆。况兼，恶心和吐逆在第一个诊治周期最为常见[5]。NCCN止吐临床本质指南将T-DXd归类为中等致吐风险药物，并推选几种腐烂性止吐决策以减少潜在吐逆的发生，包括5-HT受体拮抗剂和皮质类固醇[13]。
皮肤反馈
皮疹是帕妥珠单抗大大批临床磨练中常见的不良反馈，每每为初级别，常见发扬包括丘疹脓疱或类痤疮病变。常见腐烂提议包括使用至少SPF 15的防晒霜和高频率皮肤保湿。四环素类药物（米诺环素或多西环素）以及局部皮质类固醇适用于诊治2级或3级皮疹[14]。使用图卡替尼诊治的患者中昆季概括征的发生率为65％，其中14％为≥3级事件[4]。
血小板减少
在T-DM1的晚期乳腺癌临床磨练中，28%的患者表现了血小板减少，是导致停药（2.6%）的最常见不良事件[15]。推选诊治政策为裁汰T-DM1剂量。
转氨酶升高
T-DM1与转氨酶升高联系，指南提议关于1-2级事件，链接诊治而无需延伸或减少剂量；关于3级AST或ALT升高，应中断药物诊治，归附至2级或以下后可裁汰剂量重新开动诊治；在诊治时间任何时辰发生的4级AST或ALT升高（逾越平素上限的20倍），不管诊治情况怎样，均应恒久停用T-DM1[16]。给与图卡替尼诊治的患者中，9%因ALT、AST或胆红素升高而需要裁汰剂量[4]。因此，给与T-DM1或图卡替尼诊治的患者应按期进行肝功能查验。
间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎
一项发表在《ESMO OPEN》的汇总分析夸耀，判定为T-DXd联系的ILD/非感染性肺炎的总体发生率为15.4%，大批为初级别事件（1级或2级，77.4%）；87.0%的患者在T-DXd首次给药后12个月内首次发闹事件。作家表现ILD/非感染性肺炎的风险身分包括：年事<65岁、剂量>6.4mg/kg、血氧实足度<95%、中度/重度肾毁伤、存在肺部并发症和自初度诊断的时辰>4年。按期监测（包括按期胸部CT）和类固醇早期侵犯是改善结局的进攻表率；探索ILD/肺炎的潜在致病身分并摒除其他潜在原因卓著进攻；在给与T-DXd诊治的患者中，提议呼吸团队介入参与ILD/肺炎的处罚[17]。
超敏反馈
网站以其优质博彩服务多样化博彩游戏，广大博彩爱好者提供最佳博彩体验丰富博彩乐趣。这种常见诊治联系不良反馈每每发扬为呼吸梗阻、支气管痉挛、心动过速和血氧实足度裁汰。其他症状可能包括头痛、恶心和皮疹。提议使用抗组胺药物和/或类固醇进行症状处罚。
网络博彩平台比较眼毒性
EGFR通路与角膜和结膜细胞的移动和增殖联系。HER2在上层细胞高抒发，HER2靶向诊治与结膜和角膜上皮细胞更新经过的转换联系。因此，HER2靶向药物的常见不良反馈包括结膜炎、角膜炎、血泪、干眼概括征和视力依稀，这些不良反馈可能在约5％的患者中发生[18]。
值得把稳的是，由于细胞毒药物的潜在影响，ADC可能加多眼毒性的发生风险。在DESTINY-Breast01讨论中，11.4％给与T-DXd诊治的患者表现了干眼概括征[19]。SYD985诊治实体瘤的一项Ⅰ期剂量递加和剂量膨大讨论夸耀，统统级别和3级眼部不良反馈中，78.1％和21.3％被判定为与SYD985联系，包括结膜炎和干眼概括征。眼部不良反馈导致20.8％的患者停药，导致22.9％的患者剂量减少。即使在讨论中进行了不同级别的缓解政策，包括润滑眼药水和按期眼部查验，但仍然出现了眼毒性[20]。
资源利用眼毒性是HER2靶向诊治的潜在不良反馈，可能影响生活质地。根据具体诊断，提议实时转诊至眼科大夫，并使用眼部润滑剂、东说念主工泪液和局部血清等诊治要害。况兼，可减少剂量或住手用药以缓解联系不良事件。
患者表现结局（PRO）
连年来，越来越多的临床磨练开动疼爱并将PRO动作进攻特别之一，以更全面地评估诊治后果和患者的生活质地。生活质地问卷（QoL）是评估PRO的最常用器具，其中，乳腺癌患者人命质地测定量表FACT-B是HER2阳性晚期乳腺癌临床讨论中使用最平庸的问卷之一[21]。很多临床讨论未不雅察到乳腺癌患者生活质地点面的改善，但在某些情况下，症状恶化时辰延伸具有统计学各别。
在CLEOPATRA讨论中，与对照组比拟，给与帕妥珠单抗诊治的患者临床症状恶化时辰延伸8.4周[22]。
EMILIA讨论夸耀，T-DM1组比拟拉帕替尼组权贵延伸临床症状恶化时辰（7.1个月 vs 4.6个月）[23]。
DESTINY-Breast03讨论夸耀，关于统统事前指定的PRO变量，皇冠篮球T-DXd组的至明确恶化时辰在数值上均优于T-DM1组，况兼，在痛苦症状和情态功能上具有统计学各别，领导T-DXd诊治能灵验延伸HER2阳性晚期乳腺癌患者的QoL恶化[24]。
在HER2CLIMB讨论中，根据VAS量表，给与图卡替尼诊治的脑调治患者症状恶化风险权贵裁汰[4]。
百家乐代理注册一项纳入CLEOPATRA、EMILIA和MARIANNE讨论的汇总分析夸耀，根据FACT-B评分的PRO是OS和PFS的孤独预后身分[21]。
因此，评估PRO关于了解患者信得过体验和诊治后果至关进攻。需要把稳的是，HER2阳性动作乳腺癌的特等亚型，疾病进度、脑调治高发以及HER2靶向药物的联系毒性等身分均条件汲取更具体的器具评估PRO，如PRO-CTCAE可根据预期的药物反作用和患者疾病性情，量身定制出适用于HER2阳性晚期乳腺癌患者的评估器具。
总结
跟着临床上对乳腺癌HER2靶向诊治范围的握续探索，不断清楚出新的诊治药物和诊治决策，无疑为更多乳腺癌患者带来福音。现存指南中对HER2阳性晚期乳腺癌的诊治推选较为明确，临床讨论抑遏提供了灵验的循证字据；同期，安全性和PRO亦然药物排兵列阵的进攻计议身分，充分计议联系药物可能带给患者的风险，制定腐烂不良事件发生的灵验表率及对症诊治来削弱使用经过中的不良事件，从而最大程度地减少疾病给患者带来的祸患。
参考文件
[1]Eroles P， Bosch A， Pérez-Fidalgo JA， et al. Molecular biology in breast cancer: intrinsic subtypes and signaling pathways. Cancer Treat Rev. 2012;38(6):698–707.
[2]Mandó P， Waisberg F， Pasquinelli R， et al. HER2-Directed Therapy in Advanced Breast Cancer: Benefits and Risks. Onco Targets Ther. 2023 Feb 19;16:115-132.
[3]de Azambuja E， Ponde N， Procter M， et al. A pooled analysis of the cardiac events in the trastuzumab adjuvant trials. Breast Cancer Res Treat. 2020;179(1):161–171.
[4]Curigliano G， Mueller V， Borges V， et al. Tucatinib versus placebo added to trastuzumab and capecitabine for patients with pretreated HER2+ metastatic breast cancer with and without brain metastases (HER2CLIMB): final overall survival analysis. Ann Oncol. 2022;33(3):321–329.
皇冠客服飞机：@seo3687[5]Hurvitz SA， Hegg R， Chung WP， et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03， a randomised， open-label， phase 3 trial. Lancet. 2023 Jan 14;401(10371):105-117.
[6]Davis CC， Zelnak A， Eley JW， et al. Clinical utility of routine cardiac monitoring in breast cancer patients receiving trastuzumab. Ann Pharmacothe. 2016;50(9):712–717.
[7]Lyon AR， López-Fernández T， Couch LS， et al. 2022 ESC guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA)， the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS) Developed by the task force on cardio-oncology of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2022;23(10):e333–e465.
英子当初没和蓝台撕破脸，是赚够了钱才走的。
在北部战区陆军某边防旅，二级上士李爽可谓大名鼎鼎。
[8]Khoury K， Lynce F， Barac A， et al. Long-term follow-up assessment of cardiac safety in SAFE-HEaRt， a clinical trial evaluating the use of HER2-targeted therapies in patients with breast cancer and compromised heart function. Breast Cancer Res Treat. 2021;185(3):863–868.
[9]Swain SM， Miles D， Kim S-B， et al. Pertuzumab， trastuzumab， and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind， randomised， placebo-controlled， phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(4):519–530.
[10]Johnston S， Pippen JJ， Pivot X， et al. Lapatinib combined with letrozole versus letrozole and placebo as first-line therapy for postmenopausal hormone receptor–positive metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2009;27(33):5538–5546.
[11]Saura C， Oliveira M， Feng Y-H， et al. Neratinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine in HER2-positive metastatic breast cancer previously treated with≥ 2 HER2-directed regimens: phase III NALA trial. J Clin Oncol. 2020;38(27):3138.
[12]Xu B， Yan M， Ma F， et al. Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE): a multicentre， open-label， randomised， controlled， phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(3):351–360.
[13]Gradishar W， Moran M， Abraham J. NCCN clinical practice guidelines in oncology: breast cancer， version 2.2022. 2022:1.
[14]Drucker AM， Wu S， Dang CT， Lacouture ME. Risk of rash with the anti-HER2 dimerization antibody pertuzumab: a meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2012;135(2):347–354.
[15]Verma S， Miles D， Gianni L， et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;367(19):1783–1791.
皇冠信用怎么开账户[16]Raedler LA. Kadcyla (Ado-trastuzumab Emtansine): first antibody-drug conjugate approved for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer. 2022.
[17]Powell C， Modi S， Iwata H， et al. Pooled analysis of drug-related interstitial lung disease and/or pneumonitis in nine trastuzumab deruxtecan monotherapy studies. ESMO open. 2022;7(4):100554.
[18]Canino F， Omarini C， Cerma K， et al. Ocular toxicity in breast cancer management: manual for the oncologist. Clin Breast Cancer. 2022;22:289–299.
皇冠现金官网网站[19]Modi S， Saura C， Yamashita T， et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2020;382(7):610–621.
[20]Banerji U， van Herpen CM， Saura C， et al. Trastuzumab duocarmazine in locally advanced and metastatic solid tumours and HER2-expressing breast cancer: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study. Lancet Oncol. 2019;20(8):1124–1135.
[21]Modi N， Danell N， Perry R， et al. Patient-reported outcomes predict survival and adverse events following anticancer treatment initiation in advanced HER2-positive breast cancer. ESMO Open. 2022;7(3):100475.
[22]Cortés J， Baselga J， Im Y-H， et al. Health-related quality-of-life assessment in CLEOPATRA， a phase III study combining pertuzumab with trastuzumab and docetaxel in metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2013;24(10):2630–2635.
[23]Welslau M， Diéras V， Sohn JH， et al. Patient‐reported outcomes from EMILIA， a randomized phase 3 study of trastuzumab emtansine (T‐DM1) versus capecitabine and lapatinib in human epidermal growth factor receptor 2–positive locally advanced or metastatic breast cancer. Cancer. 2014;120(5):642–651.
[24]Curigliano G， Dunton K， Rosenlund M， et al. 163O patient-reported outcomes (PROs) from DESTINY-Breast03， a randomized phase III study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (MBC). Ann Oncol. 2022;33:S196–S197.
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